谭敦勇教授研究证实并发现人类乳腺癌重要分子机理-吉首大学新闻网

    本网讯（李继红）我校医学院院长谭敦勇教授与美国加州大学河滨分校Ameae M. Walker教授在乳腺癌分子机理的合作研究中，证明人类乳腺癌的发生发展及预后过程中存在一种重要的分子机理。一种与乳腺发育有重要关系的基因——转录因子Stat5a基因在转录及翻译过程中，发生了重大变异，其mRNA产物中与该基因外显子5（Exon 5）对应的序列（90个核苷酸）缺失，导致其相应的蛋白产物N-端30个氨基酸的丢失。该成果已经发表在癌症研究领域有重要国际影响的学术刊物Cancer Letters （Dunyong Tan，et al. 2014；346: 148-157）。

    该变异产物已经由谭敦勇教授及Ameae M. Walker教授正式命名为 Delta 5 Stat5a（Δ5 Stat5a或D5 Stat5a）。研究发现D5 Stat5a与Stat5a具有某些相似的性质，例如运用BRET及共聚焦荧光显微技术证实其能够在细胞信号转导过程中发生二聚化并完成核转位（Nucleus Translocation）。但又具有某些重大区别，例如D5 Stat5a能够明显促进乳腺癌细胞的增殖，在一项与转录因子相互作用（TF-TF Interaction Assay）的研究中，发现D5 Stat5a能够与许多其他转录因子相互结合，其结合谱系与Stat5a具有明显差别。D5 Stat5a主要与一些与细胞分裂增殖有关的转录因子（如AP1-2、NF-ΚB及SP-1等）相结合。实时定量PCR测定表明，D5 Stat5a在乳腺癌组织具有较高的表达。该研究表明D5 Stat5a的异常表达是人类乳腺癌生成的一个重要的分子机制，对于认识乳腺癌的形成及发展有重要理论及潜在的临床应用价值。D5 Stat5a有可能起着乳腺癌发生的分子开关（ON/OFF）作用。

    D5 Stat5a由谭敦勇教授及Ameae M. Walker教授首次克隆并报道，因而在乳腺癌的研究领域具有国际领先地位。目前该课题正在进一步深入探讨，尤其是在乳腺上皮细胞Stat5a基因表达过程中，是如何实现Stat5a / D5 Stat5a基因转录差异调控的，以及D5 Stat5a在与靶基因结合过程中，其结合靶点与Stat5a有何差别。D5 Stat5a的发现为人类乳腺癌研究开辟了新的领域。

    （责任编辑：胡建文）